Farmakologiske egenskaper til vardenafilhydroklorid

Kort introduksjon
Valdenafil hydroklorid er en førstelinjebehandling for erektil dysfunksjon hos menn. Utviklet av Bayer AG i Tyskland, ble den første gang børsnotert i USA i 2002. I likhet med sildenafil tilhører den andre generasjon type 5 fosfodiesterasehemmere, som trer i kraft veldig raskt, omtrent 15-20 minutter. Effekten er ti ganger sterkere enn sildenafil. Kliniske data viser at 50 prosent ~60 prosent av mannlige diabetespasienter over 50 år lider av erektil dysfunksjon, og erektil dysfunksjon forårsaket av nerve- og blodkarskade forårsaket av diabetes er spesielt vanskelig å behandle.
Bivirkninger
Som et engangs terapeutisk medikament, etter oral administrering omtrent en time før seksuell liv, økes konsentrasjonen av cGMP ved selektivt å hemme effekten av PDE5, blokkere nedbrytningen av cGMP indusert av nitrogenoksid (NO) frigjort etter seksuell stimulering, avslappende arteriell glatt muskulatur, forbedrer erektil funksjon og av og til ha bivirkninger som hodepine, rødming, ubehag i magen, fargesynsforstyrrelser osv.
Virkningsmekanismen
Tre selektive fosfodiesterase type 5 (PDE5)-hemmere: sildenafil, vardenafilhydroklorid og tadalafil er førstelinjemedisiner for behandling av ED; Når det gjelder legemiddeleffektivitet, sikkerhet og tolerabilitet, var det ingen signifikant forskjell mellom PDE5-hemmere og apomorfin; Injeksjon av prostaglandin E1 i svampen er en annen behandlingsmetode for ED; Effektiviteten av intrauretral administrering av prostaglandin E1 er litt dårligere enn ved intrakavernøs injeksjon av prostaglandin E1. Konklusjonen er at PDE5-hemmere har egenskapene effektivitet, god toleranse og sikkerhet ved behandling av ED; Behandlingsmetodene for apomorfin, intrakavernøs injeksjon av prostaglandin E1 og intrauretral administrering av prostaglandin E1 er også effektive og tolereres godt.
Biologisk aktivitet
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000 nM). Vardenafilhydroklorid hemmer ikke hydrolysen av syklisk guanosinfosfat (cGMP), og øker dermed cGMP-nivåene. Vardenafilhydroklorid kan brukes til å studere erektil dysfunksjon.

Farmakologiske egenskaper
Vardenafil forsterker den naturlige responsen på seksuell stimulering ved å hemme nedbrytningen av cGMP av fosfodiesterase type 5 (PDE5) i den menneskelige penissvampen, og øker frigjøringen av endogent nitrogenoksid i svampen under seksuell stimulering.
Vardenafil er en svært selektiv PDE{0}}-enzymhemmer som primært utøver terapeutiske effekter ved spesifikt å hemme aktiviteten til PDE-5-enzymer, noe som fører til ereksjon av penis. Sammenlignet med lignende produkter har dette stoffet egenskapene til rask innsettende, vedvarende og pålitelig effekt, høy ereksjonskvalitet og god sikkerhet. Etter å ha tatt vardenafil, viste den kliniske rapporten at 35 prosent av pasientene fikk effekt på 15 minutter, den effektive frekvensen etter 30 minutter til 1 time var 81 prosent, og halveringstiden var lik sildenafil. Sammenlignet med sildenafil og silex (tadanafil), har vardenafil fordeler og ulemper i PDE-5-hemmere: IC50 av tadanafil, PDE-5-hemmeren, er 0,9 nM `~6,7 nM, og IC50 for vardenafil er 0,1 Nm~0,7 nM. Tydeligvis har vardenafil 5 ganger mer hemmende kapasitet på PDE-5 enn sildenafil. Den selektive bindingsevnen til PDE-5-hemmere til andre PDE-isoenzymer (som PDE1-4, PDE7-10 og PDE-5) er ikke signifikant forskjellig, men eksisterer for PDE -6.
Saker som trenger oppmerksomhet
1. Pasienter med allergiske symptomer på en hvilken som helst komponent i legemidlet (aktiv eller inaktiv) er forbudt.
2. I likhet med virkningsmekanismen til PDE-hemmere i NO/cGMP-veien, kan PDE5-hemmere forsterke den antihypertensive effekten av nitratmedisiner. Derfor bør pasienter som tar nitrat- eller nitrogenoksiddonorbehandling unngå å bruke vardenafil samtidig.
3. Unngå samtidig bruk av HIV-proteinkinasehemmere indinavir eller ritonavir og vardenafil, da de er kraftige CYP3A4-hemmere.